होर्सचेस्टनट निकालने की औषध विज्ञान

हार्स बलूत के औषध विज्ञान निकालने



अवशोषण

यह शुरू में किया गया था सूचित किया था कि aescin की पशुमूल 12.5although बाद अध्ययन चूहों में कम से कम 0.25% की bioavailabilities की सूचना दी है

होर्सचेस्टनट से Aescins खराब में लीन होना दिखाई देते हैं

अवशोषण दर और Aescorin® (50 मिलीग्राम β-aescin के साथ होर्सचेस्टनट का मानक रूप) और Venostasin® (देरी रिहाई के सूत्रीकरण, 50 मिलीग्राम β-aescin के साथ) के साथ मूल्यों में अंतर महत्वपूर्ण नहीं है।

सीरम

चूहों में, दोनों अलग aescin आइए और isoaescin Ia 4 mg/kg के एक मौखिक सेवन पर अवशोषित कर रहे हैं (7.1ng के अधिकतम मान के लिए / एमएल और 43.8ng / एमएल, क्रमशः)।

होर्सचेस्टनट से 50 मिलीग्राम β-aescin के अनुपूरण तक पहुँचता एक Tअधिकतम मान तक पहुँचने के एक औसत Cअधिकतम एक था नीलामी24 एच के साथ 16.9-17.3ng/mL के बस के अंतर्गत तीन घंटे (2.3-2.9 ज) में 247.4-258.5ng/h/mL की।

प्लाज्मा में सटीक चोटियों पारस्परिक परिवर्तनशीलता की एक विस्तृत डिग्री के अधीन होना दिखाई देते हैं।

Β-aescin (50 मिलीग्राम) अलग से 12 घंटे की दो बार दैनिक अनुपूरण के एक स्तर से ऊपर 5ng/एमएल सीरम को 24 घंटे के लिए, बनाए रखने के लिए पर्याप्त है के रूप में यह आधार रेखा तक पहुंचने के लिए सीरम β-aescin में स्पाइक के लिए 12 घंटे की आवश्यकता करने के लिए प्रकट होता है

चयापचय

Aescin आइए बड़े पैमाने पर किया जा करने के लिए जाना जाता है metabolized किया लैक्टोबैसिलस brevis और आंतों microflora द्वारा Isoaescin Ia, protoaescigenin, desacylescin सहित विभिन्न चयापचयों में मैं, और 21β-O-tigloylprotoaescigenin.

Aescin एयरलाइंस में Isoaescin आइए इन विट्रो मेंकनवर्ट करने में सक्षम है और चूहे में जबकि रिवर्स, और प्रतिक्रिया भी है यह एक कम दर पर हो सकती है।

उन्मूलन

Aescin आइए और Isoaescin Ia 6-8 घंटे श्रेणी में एक आधा जीवन को दिखाई

तंत्र

Β-aescin कैल्शियम पारगम्यता जो सभी के लिए लागू करने के लिए लगता है करने के लिए कक्षों की संवेदनशीलता को बढ़ाने के लिए सहित हृदय कोशिकाओं, bronciol कोशिकाओं, न्यूरॉन्स, कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं की कोशिकाओं का परीक्षण की पुष्टि की गई है

3 हृदय स्वास्थ्य

तंत्र

Hypoxia (ऑक्सीजन की कमी), सेलुलर एटीपी सांद्रता में कमी की उम्मीद और एक2 गतिविधि के साथ 100ng/एमएल (88nM) aescin तनु हो करने के लिए प्रकट होता है phospholipase में वृद्धि के अधीन endothelial कोशिकाओं में, 750ng/एमएल (660nM) .250ng/एमएल पर अधिक से अधिक प्रभाव के साथ aescin (220nM) भी endothelium के लिए एक प्रतिरक्षा सेल hypoxia प्रेरित पालन को कम करने में प्रभावी है।

रक्त वाहिका कोशिकाओं पर hypoxia (ऑक्सीजन की कमी) की प्रतिकूल प्रभाव प्रकट होता है जब वहाँ है aescin के चारों ओर कक्ष hypoxia की समय पर परिसंचारी कम हो करने के लिए

हानि के साथ pyrogallol देखा aescin स्वाभाविक endothelium पर acetylcholine के आराम प्रभाव को संशोधित नहीं है, जबकि पुन: L-नाम द्वारा रोका जाता है जो तरीके से उलट है (aescin pyrogallol और L-नाम की उपस्थिति में विश्राम की रक्षा करने में असमर्थ था)। Pyrogallol superoxide कण पैदा करता है और कम कर देता है के रूप में नाइट्रिक ऑक्साइड bioavailabilitywhile L-नाम एकमुश्त संश्लेषण को रोकता है, इन सुरक्षात्मक प्रभाव जो antioxidants (जो होर्सचेस्टनट previousl में फंसाया गया है) के लिए आम है नाइट्रिक ऑक्साइड, बनाए रखने के लिए माध्यमिक हो सकता है।

Aescin से 1µM पर endothelium इन विट्रो में नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को प्रोत्साहित करने के लिए प्रकट होता है और बढ़ी हुई endothelial सेल पारगम्यता कैल्शियम के साथ aescincan देखा करने के लिए कारण है कि वृद्धि endothelial नाइट्रिक ऑक्साइड synthase (eNOS) गतिविधि में, एक कैल्शियम निर्भर एंजाइम eNOS है के बाद से यह hypothesized किया गया है

Aescin endothelial कोशिकाओं कैल्शियम बाढ़, जो नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में वृद्धि में परिणाम के लिए संवेदनशील बनाना करने में सक्षम हो सकता है

Aescin सिकुड़ा प्रतिक्रियाओं को संशोधित नहीं adrenalinealthough द्वारा aescin ही खरगोश कुत्ते और humansaphenous नसों के रूप में अच्छी तरह से पोर्टल veinsas करार के लिए सक्षम होना करने के लिए, और मनुष्यों में शक्ति एक चर चुनाव आयोग50 10-30µM श्रेणी में होने के लिए प्रकट होता है। हालांकि अधिक से अधिक प्रभावकारिता में संकुचन की भयावहता अधिवृक्क 100nm भी करने के लिए तुलनीय है सांद्रता बहुत उच्च मौखिक अनुपूरण के लिए प्रासंगिक हो करने के लिए हो सकता है।

Aescin रक्तचाप को बढ़ाने के लिए की क्षमता है, लेकिन यह जो हैं आदेशों का परिमाण क्या से देखा जाता है होर्सचेस्टनट की पूरकता के साथ रक्त में अधिक से अधिक सांद्रता में रक्त की आवश्यकता होती है; यह जानकारी संभावना मानव में पूरकता के लिए लागू नहीं होता है

Aescin PGF2α, एक Arachidonic एसिड प्रोस्टाग्लैंडीन के लिए प्रेरित करने के लिए प्रकट होता है।

क्रोनिक शिरापरक कमी

क्रोनिक शिरापरक कमी (CVI) एक शर्त है जहां नसों वापस दिल, जो खुजली और मलिनकिरण के रूप में अच्छी तरह के रूप में में पैरों की सूजन परिणाम जाता है करने के लिए पर्याप्त रूप से रक्त पंप करने में असमर्थ हैं। क्रोनिक शिरापरक कमी जो वैरिकाज़ नसों के साथ जुड़े रहे हैं शर्त है, और CVI दोनों एक सौंदर्य और चिकित्सा जटिलता है।

होर्सचेस्टनट की प्रभावकारिता का मूल्यांकन अध्ययनों placebo नोट है कि यह काफी पुरानी पैर कमी के लक्षण को कम करने में 1-3 महीने की अवधि से अधिक ले लिया, जब अधिक प्रभावी खिलाफ निकालें। वहाँ दिखाई देते हैं, जबकि उल्लेखनीयतया अधिक परीक्षणों मेटा-विश्लेषण के अनुसार अस्तित्व में होना करने के लिए, वे ऑनलाइन जर्मन में आयोजित किया जा रहा कारण उपलब्ध नहीं हैं। कहा कि मेटा-विश्लेषण 17 क्रोनिक शिरापरक कमी और पैर में दर्द, सूजन, पैर वॉल्यूम (95% CI 13.49 50.72 मिलीलीटर के साथ 32.10 एमएल) और दोनों टखने (95% CI 1.13-8.28 मिमी के साथ 4.71 मिमी) और बछड़ा (95% CI 0.58-6.45 मिमी के साथ 3.51 मिमी) चौड़ाई ही placebo के सापेक्ष खुजली में नोट किए गए उल्लेखनीय कटौती के उपचार के लिए होर्सचेस्टनट निकालने पर किए गए परीक्षणों का आकलन करने में सक्षम था।

Placebo के सापेक्ष, होर्सचेस्टनट निकालने के मानक मौखिक खुराक पर क्रोनिक शिरापरक कमी के सभी लक्षणों को कम करने में प्रभावी होने के लिए प्रकट होता है

50 मिलीग्राम aescin दो बार दैनिक युक्त क्रोनिक शिरापरक कमी के साथ व्यक्तियों में 12 सप्ताह उल्लेख किया कि अनुपूरण के लिए एक बीज निकालने की पूरकता था अभी तक संबंधित के edema placebo (placebo, पूरक के साथ 43.8 एमएल में 9.8 एमएल) के सापेक्ष में अधिक से अधिक कटौती एक शक्ति संपीड़न चिकित्सा (मोज़ा या शारीरिक रूप से पैर सेक करने के लिए लपेटता) करने के लिए तुलनीय था। अन्य तुलनात्मक अध्ययन है कि हार्स बलूत (600 मिलीग्राम) पैर मात्रा और समग्र लक्षणों को कम करने में Pycnogenol (360 मिलीग्राम) से कम प्रभावी है और O-ß-hydroxyethyl rutosides (क्रोनिक शिरापरक कमी के उपयोग के लिए rutin के सिंथेटिक analogies) के सापेक्ष वे तुलनीय समीक्षा (दोनों परीक्षणों में जर्मन और नहीं उपलब्ध ऑनलाइन आयोजित) के मुताबिक होना दिखाई देते हैं उल्लेख किया है।

सीमित साक्ष्य के आधार पर, होर्सचेस्टनट की शक्ति निकालने के लिए इलाज क्रोनिक शिरापरक insufficency के तुलनीय या Pycnogenolसे कम प्रतीत होता है और संपीड़न चिकित्सा करने के लिए तुलनीय

4 सूजन और इम्यूनोलॉजी

तंत्र

यह उल्लेख किया गया है कि aescin के विरोधी भड़काऊ प्रभाव अधिवृक्क ग्रंथियों पर निर्भर हैं, जबकि अनुपूरण corticosterone स्तर परिसंचारी नहीं inhernetly वृद्धि नहीं है। यह परिकल्पना कि aescin aescin (Phospholipase A2 दमन, NF-kB निषेध और कोशिका आसंजन कारकों की कमी) के लिए जिम्मेदार ठहराया तंत्र के रूप में पहले से ही मौजूद glucocorticoids का प्रभाव है बढ़ाने के लिए नेतृत्व भी glucocorticoids के साथ देखा जाता है।

इन विट्रो में , aescin और corticosterone कर सकते हैं दोनों को बाधित macrophage सक्रियकरण (3ng/एमएल corticosterone के लिए) और aescin के लिए 10µg/एमएल संयोजन सहक्रियाशील प्रतीत होता है, जबकि 1ng/एमएल (corticosterone) और 100ng/एमएल (aescin) की सांद्रता में नाइट्रिक ऑक्साइड (34.8%), TNF-α (24 प्रतिशत) और IL-1β (46.7%) के स्राव को कम करने।

तीन घंटे बाद सूजन (carrageenan) चूहों में प्रेरित था इंजेक्शन 2 mg/kg aescin सूजन को कम करने के लिए अपर्याप्त प्रतीत होता है, और 1 mg/kg corticosterone भी अप्रभावी था, जबकि संयोजन द्वारा 52.86% द्वारा सूजन के कारण सूजन कम हो और संयोजन कहीं synergistically रेटिना बैरियर टूटने (सूजन का एक परिणाम) का सामना कर चूहों में इस्तेमाल किया गया है।

Aescin विरोधी भड़काऊ गुणों है के लिए प्रकट होता है, और वे inhernetly कमजोर कर रहे हैं, जबकि वे उचित सांद्रता corticosteroids के विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ाने के लिए सक्षम होना दिखाई देते हैं। यह है, की संभावना के लिए प्रासंगिक के मौखिक अनुपूरण

4.2. एलर्जी

टाइप hypersensitivities (एलर्जी rhinitis, एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ, एलर्जी अस्थमा, खाद्य एलर्जी और तीव्रग्राहिता) हैं ज्यादातर मस्तूल कोशिकाओं और eosinophils द्वारा मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जहां IgE बाइंडिंग FcεRI रिसेप्टर के लिए कारण एक काफी तेजी से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया; यह एक प्रारंभिक चरण (IgE FcεRI करने के लिए बाइंडिंग) में विभाजित है और एक बाद चरण (साइटोकिन्स मस्तूल कोशिकाओं है, जो प्रारंभिक चरण के बाद अपमानित कर रहे हैं से जारी द्वारा मध्यस्थता) और इन भड़काऊ (एलर्जी कहा जाता है) प्रतिसाद corticosteroids, विरोधी histamines और मस्तूल सेल स्टेबलाइजर्स के साथ इलाज किया जा करने के लिए करते हैं।

एक निष्क्रिय त्वचीय तीव्रग्राहिता मॉडल में (प्रकार मैं अतिसंवेदनशीलता मॉडल के लिए प्रारंभिक चरण) और ovalbumin-प्रेरित airway सूजन (देर चरण), β-Aescin (1.5-3mg/kg) के intraperitoneal इंजेक्शन संदर्भ दवा एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाओं को कम करने में यह थोड़ा कम lymphocyte फेफड़ों की घुसपैठ को कम करने में प्रभावी है, जबकि 3 mg/kg डेक् सेमैथोसोन के रूप में के रूप में प्रभावी है। विरोधी एलर्जी प्रभाव यौगिक 48/80 साथ मौखिक aescin के खिलाफ कहीं भी उल्लेख किया गया है।

Β-Aescin प्रबल विरोधी एलर्जी प्रभाव प्रतीत होता है, और प्रभावी मौखिक घूस पीछा कर रहा है। जबकि इंजेक्शन corticosteroids के रूप में समान रूप से प्रभावी हैं, के बाद से (β-Aescin खराब अवशोषित हो जाती है) इस सापेक्ष शक्ति सही मौखिक अनुपूरण प्रतिबिंबित नहीं कर सकती

5 अंग प्रणालियों के साथ बातचीत

कान

कान (भीतरी कान गड़बड़ी), 25 मिलीग्राम aescin की पूरकता में रक्त संचार कमी की स्थिति में यद्यपि (450 मिलीग्राम troxerutin साथ चकित) छह सप्ताह के लिए दैनिक पाँच बार सुनवाई में महत्वपूर्ण सुधार के साथ जुड़ा हुआ था और 600 मिलीग्राम pentoxifylline की संदर्भ दवा से बेहतर प्रदर्शन किया।

के रूप में वे गरीब रक्त के प्रवाह में नसों से संबंधित होते हैं, लेकिन केवल अध्ययन एक अन्य एजेंट के साथ चकित है भीतरी कान विकारों के लिए फायदेमंद होने लगा

आंतों

बवासीर के उपचार परंपरागत रूप से अनुशंसित हार्स बलूत, का उपयोग करता है में से एक के रूप में वे गुदा नहर के आसपास नसों की की भीड़ कर रहे हैं, और मुख्य रूप से होर्सचेस्टनट नसों की भीड़ को कम करने के लिए जाना जाता है है।

यह बताया गया है कि दो महीने के अनुपूरण एक तीन बार दैनिक 40 मिलीग्राम aescin पूरक के (एक समीक्षा के माध्यम से, प्राथमिक पाठ यहाँ) इंडोस्कोपिक मूल्यांकन, लक्षण, और खून बह रहा (82% प्रतिक्रिया पूरक 32% placebo में सापेक्ष के साथ) एक सप्ताह के भीतर लाभ के साथ पूरक के उपयोग का में महत्वपूर्ण सुधार के साथ जुड़ा हुआ था।

होर्सचेस्टनट परंपरागत रूप से बवासीर के लिए सिफारिश की है। लोन अध्ययन की पूरकता के साथ जुड़े महत्वपूर्ण लाभ उल्लेख किया, जबकि वास्तव में यह मुद्दा में दिख रही सबूत के एक बहुत कुछ नहीं है,

6 सौंदर्यशास्त्र के साथ बातचीत

त्वचा

एक पक्ष प्रभाव के क्रोनिक veinous (की जो होर्सचेस्टनट चिकित्सीय रूप में देखा जाता है) अपर्याप्त है वैरिकाज़ नसों, और इस प्रकार होर्सचेस्टनट का उपयोग कभी कभी अनुशंसित है वैरिकाज़ नसों aescin सामग्री के लिए कारण के लिए।

(ऑनलाइन और पहुँच योग्य नहीं एक समीक्षा में उल्लेख) एक अध्ययन है कि 20 मिलीग्राम aescin तीन बार दैनिक के अलावा की सामयिक आवेदन 4.4 मिलीलीटर क्रीम (2% aescin) की मौखिक चिकित्सा आठ सप्ताह से अधिक इस्तेमाल किया पैर blueness, आकार, और edema placebo के सापेक्ष में सुधार की सूचना दी।

कारण अपनी भूमिका में क्रोनिक शिरापरक कमी, वैरिकाज़ नसों (जो एक आम पक्ष प्रभाव के दौरान मध्य देर से रोग मंच करने के लिए कर रहे हैं) के साथ मदद करने के लिए होर्सचेस्टनट पूरकता सोचा है; पर विषय, लेकिन यह बहुत सीमित सबूत पता चलता है कि यह प्रभावी है

7 सुरक्षा और विष विज्ञान

सामान्य

सबसे आमतौर पर जठरांत्र संबंधी शिकायतों, चक्कर आना, मतली, सिर दर्द, और pruritis साइड-इफेक्ट होर्सचेस्टनट खपत के साथ जुड़े थे सूचना दी कि मेटा-विश्लेषण क्रोनिक शिरापरक कमी (2006 संस्करण) पर ध्यान दिया। आमतौर पर, इन दुष्प्रभावों placebo (जठरांत्र compliants कभी-कभी महत्वपूर्ण थे, जो) एक तरफ से अलग नहीं किया था।

होर्सचेस्टनट निकालने की लघु अवधि के उपयोग हो सकती है यद्यपि अधिक जठरांत्र दुष्प्रभाव संबद्धित होर्सचेस्टनट placebo के सापेक्ष के साथ आम तौर पर सुरक्षित माना जाता

मामले के अध्ययन

घटक aesculetin प्रतिकूल warfarin रक्त thinning के संबंध में के साथ सहभागिता करने के लिए पर्याप्त मात्रा में मौजूद होना सोचा है।

Aesculetin और aescins के साथ रक्त प्रवाह बढ़ाने के anticoagulating प्रभाव के कारण, यह सोचा है कि होर्सचेस्टनट संभावित (प्रतिकूल) pharamceutical Warfarin जैसे रक्त को पतला के साथ बातचीत कर सकते हैं

Angiomyolipoma के साथ एक व्यक्ति में (वृक्क ट्यूमर होना करने के लिए सोचा था कि वर्तमान में 0.13of जनसंख्या) जो धमनीविस्फार और नकसीर के लिए संवेदनशील हो करने के लिए जाना जाता है, एक काउंटर होर्सचेस्टनट निकालने के उपयोग ने कहा कि angiomyolipoma के एक मनाया टूटना करने के लिए योगदान करने के लिए सोचा था।

एक केस स्टडी होर्सचेस्टनट निकालने एक टूटना वृक्क ट्यूमर का एक फार्म के साथ जुड़े है; करणीय संबंध नहीं रखा गया था और के रूप में यह करने के लिए होर्सचेस्टनट निकालने पर लागू होता है और इस विषय अच्छी तरह से पता नहीं लगाया है

Β-aescin घटक संपर्क urticaria (संबद्ध सुझाव है कि यह एक allergin हो सकता है और क्या आपके खुजली और व्यावसायिक अस्थमा के साथ, त्वचा पित्ती. के मामलों में फंसाया गया है

यह β-aescin के लिए एलर्जी होना संभव प्रतीत होता है